六项临床前进展凸显全球创新能力,亚盛医药-(2)
结论:
该研究表明,MDM2抑制剂APG-115与蛋白酶体抑制剂联合应用对TP53野生型的MM具有协同抗肿瘤作用,这些数据为在难治性MM患者中进一步评估该新型药物的临床研究提供了证据支持。
FAK inhibitor APG-2449 and CDK4/6 inhibitor palbociclib synergistically suppress mesothelioma tumor growth via autophagy induction
FAK抑制剂APG-2449与CDK4/6抑制剂palbociclib通过诱导自噬达到对间皮瘤生长的协同抑制
摘要编号:2563
研究背景:
恶性间皮瘤是一种罕见且高度致命的恶性肿瘤,其5年生存率低于10%。其中最常见的基因组异常是周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A/B (CDKN2A/B)和神经纤维蛋白2 (NF2)的变异。研究表明,缺乏CDKN2A/B或NF2表达的间皮瘤细胞对CDK4/6或局灶性黏附激酶(FAK)抑制敏感。在本研究中,APG-2449作为一种临床阶段的FAK/ALK/ROS1多激酶抑制剂,与CDK4/6抑制剂palbociclib联合使用表现出抗肿瘤活性。
结论:
该研究表明,APG-2449联合palbociclib可通过诱导自噬和增强细胞衰老的方式协同抑制间皮瘤的肿瘤生长。临床前研究显示,APG-2449联合CDK4/6抑制剂可能对于间皮瘤具有治疗潜力,也为相关临床试验的设计提供理论依据。
Preclinical development of embryonic ectoderm development (EED) inhibitor APG-5918/EEDi-5273 for cancer therapy
抗肿瘤药物EED抑制剂APG-5918/EEDi-5273的临床前研究
摘要编号:3939
研究背景:
PRC2是一种多蛋白复合物,可催化组蛋白H3在赖氨酸27位点的甲基化(H3K27me3)。该复合物由Zeste基因增强子人类同源物2 (EZH2)、胚胎外胚层发育蛋白(EED)和Zeste 12同源物1抑制因子2 (SUZ12)等核心亚单位组成。PRC2的功能失调与多种癌症的出现有关。使用EZH2抑制剂他泽司他抑制PRC2功能已被证明是一种成功的癌症治疗策略。尽管如此,EZH2的二次突变可产生获得性耐药,且其同源物EZH1也具有甲基转移酶活性,以上原因一定程度上导致EZH2抑制剂活性受限。由于EED与H3K27me3结合是激活EZH2甲基转移酶活性的先决条件,变构靶向EED是抑制PRC2的一种新方法。已有研究发文报道,APG-5918/EEDi-5273是一种新型的、具有生物活性的、强效的EED抑制剂。在本研究中,我们对APG-5918这一潜在的肿瘤治疗药物进行了进一步临床前研究。
结论:
APG-5918的临床前表征结果表明其具有强效的EED蛋白结合活性、体外抗增殖活性和体内抗肿瘤活性。APG-5918在体外和体内均表现出明确的靶点结合作用和靶点相关的抗肿瘤活性。APG-5918在KARPAS-422异种移植瘤小鼠中显示出很强的PD/PK相关性。较MAK683这款正处于临床开发阶段的EED抑制剂,APG-5918显示了相当或更优的生物化学特性以及体外和体内活性。总之,我们的研究结果表明,APG-5918在肿瘤治疗中具有潜在的应用价值,值得进一步的临床研究。
Development of covalent KRASG12C inhibitor APG-1842 for the treatment of solid tumors
KRASG12C共价抑制剂APG-1842用于治疗实体瘤的临床前开发
摘要编号:2664
研究背景:
KRAS基因在人类癌症中经常发生突变。KRASG12C突变的发生率在非小细胞肺癌(NSCLC)大约为13%,在结直肠癌和其他实体肿瘤中约为1 - 3%。KRASG12C小分子抑制剂AMG510和MRTX849已经成为KRASG12C突变实体肿瘤的治疗选择。本研究报道了APG-1842作为一个强效、高选择性的KRASG12C共价抑制剂,可有效阻断KRAS信号传导通路,并在KRASG12C突变的细胞和小鼠肿瘤模型中显示出高效的抗肿瘤活性。
结论:
本研究结果表明,APG-1842是一个强效且具有高生物利用度和高选择性的KRASG12C抑制剂。同时我们的数据也为APG-1842进一步应用于针对KRASG12C突变实体瘤患者的临床研究提供了有力的临床前证据。
文章来源:《世界临床药物》 网址: http://www.sjlcywzz.cn/zonghexinwen/2022/0415/1968.html